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MAPK家族在增殖、分化、發育、轉化和凋亡等復雜的細胞程序中發揮著重要作用。在哺乳動物細胞中，三個MAPK家族已被明確表征：即經典MAPK（ERK）、C-Jun N-末端激酶/應激激活蛋白激酶（JNK/SAPK）和p38激酶。每個MAPK相關級聯由至少三種串聯激活的酶組成：MAPK激酶激酶（MAPKKK）、MAPK激酶（MAPK）和MAPK激酶。

MAPK通路被多種細胞外和細胞內刺激激活，包括肽生長因子、細胞因子、激素和各種細胞應激源。在ERK信號通路中，ERK1/2被MEK1/2激活，MEK1/2被Raf激活。Raf由Ras GTPase激活，其激活由RTK如表皮生長因子受體誘導。JNK和p38MAPK信號通路被各種類型的細胞應激激活。JNK通路由JNK、MAP2K（如MKK4（SEK1）或MKK7）和MAP3K（如ASK1、TAK1、MEKK1或MLK3）組成。在p38通路中，p38由MKK3或MKK6激活，這些MAP2K由在JNK通路中起作用的相同MAP3K激活。

MAPK信號通路與許多人類疾病的發展有關，包括阿爾茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎縮側索硬化癥（ALS）和各種癌癥。因此，開發選擇性抑制MAPK信號通路單個成分的小分子藥物是癌癥和神經退行性疾病的關鍵治療策略。

References:

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